尽管医学科学发展到今天,肾癌的治疗效果有了很大的提高,但能治愈的手段唯有手术切除或其它外科方法将肿瘤消灭。外科手段能不能治愈肾癌,主要决定于肾癌的分期(早晚程度)、恶性程度(肿瘤细胞的分化情况,是否含有肉瘤样成分等)、肾癌的类型(现在分为12类型,有些类型很早就出现转移预后很差)、和外科手术的质量。早期肾癌(特别是T1期肿瘤)无论是保肾手术还是根治性肾切除,大部分病人(90%以上)可以获得治愈,只有少数预后类型不好(例如含有较多肉瘤成分、集合管癌、分化很差的肾癌)的病人很不幸,术后很快出现复发或转移并迅速进展。中期肾癌经外科治疗后有30%-50%的机会复发或转移。晚期肾癌病人即使是外科治疗联合其它治疗,例如干扰素、白介素、分子靶向药物,以及免疫治疗,也只有少数人能长期生存,大部分病人会在5年内因肿瘤进展而失去生命。晚期肾癌中有一种情况是例外,那就是肾癌已生长至静脉(如肾静脉、腔静脉,甚至右心房)中形成了癌栓,只要没有淋巴结转移或远处其它地方转移,做根治性肾切除时同时将癌栓一起取出来,手术后有50%的病人能生存5年,只是这个手术风险很大,手术中发生癌栓脱落造成肺栓塞而死亡的风险高达10%(以往的文献报道),不过现在的外科技术和器械有了很大进步,风险似乎降低了。中山大学附属肿瘤医院泌尿外科统计了1999年到2006年手术治疗肾癌336例的生存情况,5年疾病特异性生存率为81.4%,按分期来看5年生存率分别是:I期94.7%,II期88.9%,III期68.8%,IV期19.3% 。有淋巴结转移者在做了肾癌根治手术和淋巴结清扫后5年生存率只有31.6%,但只有腔静脉癌而没有淋巴结转移者术后5年生存率为52.5%(Chin J Cancer, 2010, 29: 995-999)。美国Memorial Sloan-Kettering癌症中心统计了该院从1989年到2006年手术治疗1036例肿瘤大小在4-7cm的肾癌(属于I期)病人手术治疗后生存情况,5年疾病特异性生存率为92%(J Urol,2009, 182:2601-2606)。因此,不管肾癌到了那一期,积极争取外科手术治疗都有治愈的希望,只是越早期治愈的希望越大,越晚治愈的机会越小。每年做一次双彩色B超检查是发现早期肾癌最简单和最有效的办法,当然B超发现肾脏有问题后需平扫+增强CT扫描检查后才能比较准确判断是否需要治疗。
引用本文:中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会.中国去势抵抗性前列腺癌诊治专家共识.中华外科杂志,2016,54(7):481-484.中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会前列腺癌是欧美国家男性发病率最高的恶性肿瘤[1]。而在中国,其发病率也逐年升高。据估计,2015年我国前列腺癌新发病例有60 300例,死亡病例约26 600例[2]。我国大多数前列腺癌患者在初诊时就已经出现转移。目前晚期转移性前列腺癌患者的一线治疗方案仍然为内分泌治疗,但经过中位时间为18~24个月的内分泌治疗,几乎所有患者都将进展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)。患者一旦进入CRPC阶段,预后一般较差。自从2004年多西他赛被美国食品药品监督管理局批准用于治疗CRPC,已经有多种药物在临床试验中被证实可以有效地延长CRPC患者的总体生存时间[3]。因此,如何正确地应用目前的治疗手段,为CRPC患者制定最佳的诊疗方案是摆在我们临床医师面前的重要问题。我们组织专家撰写了本共识,希望帮助临床医师做出合理的临床决策,延长患者生存时间和提高生活质量。一、CRPC的定义CRPC指持续雄激素剥夺治疗后疾病依然进展的前列腺癌。诊断CRPC应同时具备以下2个条件:(1)血清睾酮达到去势水平(<1.7 nmol/L);(2)生化进展:间隔1周或以上连续3次测量前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)上升,连续两次较最低值升高50%以上,且PSA>2 μg/L;或影像学进展:骨扫描发现2个或2个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准的软组织病灶增大。目前认为,仅有症状进展不足以诊断为CRPC。二、CRPC的治疗手段(一)新型内分泌治疗药物1.醋酸阿比特龙(abiraterone acetate):醋酸阿比特龙是一种高效、选择性、不可逆的CYP17酶抑制剂,能够阻断睾丸、肾上腺组织、前列腺组织中雄激素的合成[4]。常见的不良反应是外周性水肿、低血钾和高血压。2.恩杂鲁胺(enzalutamide):恩杂鲁胺是第二代雄激素受体信号转导抑制剂[5],能够抑制雄激素受体核易位、转录结合及辅助活化因子的募集。常见的不良反应是疲劳和高血压,癫痫发作的发生率为0.6%,主要发生于既往有癫痫病史的患者。(二)细胞毒性药物1.多西他赛(docetaxel):多西他赛通过抑制微管解聚,减弱bcl-2和bcl-xL基因的表达促使肿瘤细胞凋亡[6]。常见的不良反应是骨髓抑制、疲劳、脱发、腹泻、神经病变和血管神经性水肿。2.卡巴他赛(cabazitaxel):卡巴他赛是新一代的紫杉烷类药物,在多西他赛抵抗的动物模型中亦表现出抗肿瘤活性[7]。常见的不良反应是骨髓抑制、腹泻、恶心呕吐和疲劳。3.米托蒽醌(mitoxantrone):米托蒽醌是一种拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,干扰肿瘤细胞DNA的复制、转录与修复。常见的不良反应包括恶心、呕吐、脱发、心脏毒性和骨髓抑制,其中骨髓抑制和心脏毒性为延迟性作用。最严重的不良反应是不可逆的心肌病,并可能引起心力衰竭[8]。4.雌莫司汀(estramustine):雌莫司汀,即雌二醇氮芥磷酸盐,可发挥雌激素的抗癌作用,同时通过抑制微管解聚并结合到核基质发挥其细胞毒作用。常见的不良反应包括胃肠道毒性、乳房胀痛或男子女性型乳房、下肢水肿、血栓形成和心血管意外[9]。(三)免疫治疗药物Sipuleucel-T是一种自体源性细胞免疫疗法,可以调动患者自身的免疫系统对抗肿瘤细胞。常见的不良反应包括畏寒、发热和头疼,通常是暂时性的[10]。(四)骨转移治疗相关药物1.唑来膦酸(zoledronic acid):唑来膦酸通过抑制破骨细胞的活化和功能从而阻断病理性骨溶解。常见的不良反应包括贫血、发热、肌肉痛及颌骨坏死[11]。2.233Ra:233Ra能够发射高能α射线,促使骨转移部位的肿瘤细胞双链DNA断裂。233Ra的3~4级血液学毒性发生率较低(中性粒细胞减少为3%,血小板减少症为6%,贫血为13%)[12]。3.地诺单抗(denosumab):地诺单抗可以抑制破骨细胞RANKL的活性从而抑制骨转移的发生。常见的不良反应包括低钙血症及下颌骨坏死[13]。应用地诺单抗或唑来膦酸持续超过2年的患者,需要关注下颌骨坏死的风险。三、CRPC治疗策略(一)不伴转移的CRPC(M0期)1.PSA倍增时间较快(<8个月)的患者容易发生远处转移,因此,应每3~6个月行影像学检查。对于psa倍增时间较慢的患者(>12个月),应每6~12个月行影像学检查。2.推荐在定期评估的基础上调整内分泌治疗。可根据患者情况选用第一代抗雄激素药物(氟他胺、比卡鲁胺)、雌莫司汀、类固醇激素治疗或抗雄激素撤退治疗。3.对于部分患者,在其充分知情的前提下可考虑实施局部治疗手段,如减瘤性前列腺切除术[14]或针对前列腺的放疗[15]。(二)无疼痛或轻微疼痛症状的转移性CRPC(M1期)1.轻微疼痛定义:可被对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药缓解的疼痛。2.治疗手段(1)单纯去势的患者:加用或换用第一代抗雄激素药物或皮质类固醇类药物,可使30%的患者出现一过性的PSA下降(证据级别3)。(2)已行联合雄激素阻断治疗的患者:暂停服用抗雄激素药物,观察抗雄激素治疗撤药反应。(3)阿比特龙1 000 mg(1次/d)联合泼尼松5 mg(2次/d)(证据级别1):三期临床试验结果显示,对于不伴有腹部器官转移的无症状或症状轻微的M1-CPRC患者,阿比特龙可明显延长影像学无进展生存时间(16.5个月比8.3个月)。此外,阿比特龙能减缓疼痛的进展,推迟化疗和阿片类药物的应用,同时也能推迟体能状况的恶化。研究结果最终提示,阿比特龙能够将总体生存时间延长4.4个月[16]。(4)恩杂鲁胺160 mg(1次/d)(证据级别1):三期临床试验结果显示,与对照组相比,恩杂鲁胺能降低81%的影像学进展风险和29%的死亡风险。此外,恩杂鲁胺能改善各次要研究终点,包括推迟化疗的应用、推迟骨相关事件的出现、延长PSA进展时间、提高软组织病灶反应率(59%比5%)、提高PSA下降≥50%的患者比例(78%比4%)。恩杂鲁胺还能减缓疼痛的进展、推迟阿片类药物的首次应用及体能状况的恶化[17]。(5)多西他赛75 mg/m2(每3周1次)联合泼尼松5 mg(2次/d)(证据级别1):与米托蒽醌相比,每3周给药的多西他赛方案可延长中位生存期(18.9个月比16.5个月)、改善疼痛症状(35%比22%)、提高生活质量(22%比13%)[18-19]。应用时机应在与患者讨论后决定,用药方案应根据患者的临床状态及偏好个体化制定。每周给药的米托蒽醌+泼尼松方案虽然不能使总体生存获益,但可控制、缓解疾病,提高患者生活质量(证据级别2)[20]。(三)伴有显著疼痛症状的转移性CRPC(M1期)1.多西他赛75 mg/m2(每3周1次)联合泼尼松5 mg(2次/d)(证据级别1):证据同样来源于多西他赛和米托蒽醌的随机对照研究[8,18]。国内学者的研究结果显示,多西他赛组的PSA反应率为70%、维持时间为5.6个月,患者的中位生存时间为27.8个月[21]。2.阿比特龙1 000 mg(1次/d)联合泼尼松5 mg(2次/d)或恩杂鲁胺160 mg(1次/d):阿比特龙及恩杂鲁胺的随机对照临床试验中未入组显著疼痛症状的患者,故作为可选治疗方案(证据级别4)。参与本共识讨论和审定的专家(按姓氏笔画排序):王晓民(哈尔滨医科大学附属第四医院)、邓耀良(广西医科大学附属第一医院)、叶定伟(复旦大学附属肿瘤医院)、史本康(山东大学齐鲁医院)、邢金春(厦门大学附属第一医院)、朱刚(中国医学科学院肿瘤医院)、朱绍兴(浙江省肿瘤医院)、朱耀(复旦大学附属肿瘤医院)、齐隽(上海交通大学医学院附属新华医院)、孙兆林(贵州省人民医院)、李传洪(西藏自治区人民医院)、李军(中国医科大学附属第一医院)、何朝宏(河南省肿瘤医院)、邹青(江苏省肿瘤医院)、陈捷(南昌大学第一附属医院)、郑祥义(浙江大学医学院附属第一医院)、居正华(福建省肿瘤医院)、胡志全(华中科技大学同济医学院附属同济医院)、袁建林(第四军医大学西京医院)、徐勇(天津医科大学第二医院)、高平生(宁夏回族自治区人民医院)、靳风烁(第三军医大学大坪医院)、廖洪(四川省肿瘤医院)、潘铁军(广州军区武汉总医院)、魏少忠(湖北省肿瘤医院)执笔专家:朱耀本文系朱耀医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
(刊登在《家庭医学》杂志上的文章,来看看吧——刘宁)在临床上,常常可看到一些女性因为尿频和尿急来就诊。病人的年龄,生活习惯,职业等等差异很大,但是症状却出奇的一致,而且非常严重地影响生活。有些病人在医院看了很多次,花了不少钱,也没有把病治好。有的病人看遍了内科、外科、妇科、中医科,最后也不知道要到哪个科去看了。女性的尿频尿急是怎么回事?该怎么办呢?尿频和尿急是女性最常见的泌尿系统症状,属于泌尿外科的范畴。很多泌尿外科疾病都会引起这些症状。要想解决问题,还要从病因的分析来谈起。首先,要考虑最常见的病因——泌尿系统感染。据统计,在女性的一生中,至少会患一次泌尿系统感染。当然这是个平均数据,可能有的人一次也没有患过,有的人患过很多次。女性由于解剖和生理的特点,特别容易受到感染的侵犯。正常人的尿道口及其周围有细菌寄生,但因为尿路粘膜有抵抗细菌侵袭的能力,并有尿液不断冲洗,故不易致病。女性前尿道短而宽,加之月经、性生活、妊娠等因素,使细菌容易侵入。各种医源性的尿道介入性操作(如导尿、膀胱镜检查),以及各种慢性疾病(如糖尿病、肾小球肾炎)等,也是细菌易于侵入尿路致病的重要因素。在泌尿系统感染的检查中,尿常规检查是最简单也是最方便的检查手段。一般来说,在泌尿系统感染尤其是急性感染中,白细胞增多是最常见的表现。正常人的尿液中是没有白细胞的,如果镜下的白细胞超过了5个,基本可以确定是感染。尿常规虽然可以知道什么是感染,但是不能知道是什么病原的感染,有必要的情况下,可以进行尿培养的检查。知道是什么病菌在捣乱,就可以更有针对性地进行治疗。在排除了泌尿系统感染以后,尿频尿急就要考虑一些其他问题了。要知道,很多泌尿系统的疾病,如膀胱结石、膀胱结核、间质性膀胱炎,还有膀胱肿瘤都会引起尿频尿急症状。虽然这些情况相对少见,但是显然危害性更大。针对这些情况,有必要做一些专科的检查。B超检查操作简单,无创伤性,可以很简单地发现一些严重的病变,是首选的检查方法。膀胱镜是侵入检查,但是可以清晰地看到膀胱和尿道全长,并可以对可疑的病变部位抓取活检,是进一步的检查方法。随着影象技术的进步,CT检查和重建技术已经可以取代传统的造影等方法,可以清晰地对全部泌尿系统进行扫描。通过这些检查手段,大部分疾病都可以得到正确的诊断。最后,在全部的检查都没有发现问题,而且症状又非常重的情况下,就要考虑“膀胱过度活动症(OAB)”的情况了。OAB是2002年才出现的新名词,是指尿频、尿急和急迫性尿失禁为主要表现的一组临床征候群,其原因很复杂,可能是膀胱的兴奋性升高(也就是膀胱过于敏感)所造成的。尿动力检查可以明确膀胱的感觉和运动能力,并明确是否存在神经源性的问题,对OAB的诊断很有帮助。OAB多数发生于中老年妇女,对这个年龄阶段的女性,排除了其他疾病后,应考虑OAB的可能。明确了尿频和尿急的原因,就可以有目的地进行治疗。治疗可分为两类,一类是病因治疗,另一类是对症治疗。在病因治疗中,泌尿系统感染应进行抗生素治疗,并注意休息和局部卫生,一般效果很好。泌尿系统结核应进行抗结核治疗。膀胱结石或者肿瘤应进行手术。OAB治疗可以在专业医生的指导下进行膀胱功能训练。在对症治疗中,可以口服一些胆碱能受体阻滞剂等药物,能够收到立竿见影的效果。但是这些药物会有一些副作用,甚至引起尿潴留,一定要在泌尿外科医生的指导下服用,不可单独服用。总之,女性的尿频尿急应到泌尿外科就诊,并在专科医生的指导下治疗,方能收到良好效果。
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